Bases moleculares de la citopatología viral y fúngica
Resumen de Investigación

Se han analizado los mecanismos que regulan la traducción de mRNAs virales y celulares, así como los efectos citopatogenicos de proteínas virales individuales sobre las células de mamífero.

En el pasado reciente, nos hemos centrado en el estudio de dos grupos de proteínas citopatogenicas virales: proteasas y viroporinas. Además, hemos dedicado parte de nuestros esfuerzos a elucidar la presencia de infecciones fúngicas como posibles causantes de diversas enfermedades neurodegenerativas de etiología desconocida, tales como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer.

Regulación de la traducción de mRNAs celulares y virales. Se ha estudiado el efecto de proteasas virales sobre la traducción de diversos mRNAs, así como sobre la redistribución de proteínas celulares entre el núcleo y el citoplasma. Notablemente, las proteasas 2A y L de picornavirus son capaces de dar independencia del factor eIF2 para la traducción de los mRNAs virales.

Hemos descrito que algunos mRNAs virales se pueden traducir por un mecanismo dual y que requieren distintos factores de iniciación en función del contexto de la traducción. El virus Sindbis constituye un buen modelo para estos estudios. La traducción del mRNA subgenómico de este virus no utiliza diversos factores de iniciación de la traducción (Figura 1). Hemos descrito la independencia del eIF4A en las células infectadas, pero este factor lo requiere en sistemas de traducción in vitro. Se están llevando a cabo distintas construcciones que varían la estructura de este mRNA viral para determinar con exactitud su mecanismo de traducción.

Enfermedades neurodegenerativas. Se han desarrollado varios ensayos para detectar la presencia de infecciones fúngicas, tanto en sangre periférica como en líquido cefalorraquídeo ó en muestras de cerebro de pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple ó enfermedad de Alzheimer (Figura 2). Se han detectado niveles elevados de macromoléculas fúngicas, tales como polisacáridos, proteínas y DNA en estas muestras. Estos resultados abren una nueva vía de investigación sobre la etiología de estas enfermedades.

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